L'immunisation avec les vaccins contre le coronavirus du SRAS conduit à une immunopathologie pulmonaire

Contexte : Le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) est apparu en Chine en 2002 et s'est propagé à d'autres pays avant d'être maîtrisé. En raison d'un problème de réémergence ou de libération délibérée du coronavirus du SRAS, le développement d'un vaccin a été lancé. Les évaluations d'un vaccin viral entier inactivé chez les furets et les primates et d'un vaccin viral à particules chez les souris induisaient une protection contre l'infection, mais les animaux développaient une maladie pulmonaire de type immunopathologique.

Conception: Quatre vaccins candidats pour les humains avec ou sans adjuvant d'aluminium ont été évalués dans un modèle murin du SRAS, un vaccin VLP, le vaccin administré aux furets et aux PSN, un autre vaccin à virus entier et une protéine S produite par l'ADNr. Des souris Balb/c ou C57BL/6 ont été vaccinées im aux jours 0 et 28 et sacrifiées pour des mesures d'anticorps sériques ou inoculées avec un virus vivant au jour 56. Au jour 58, les souris inoculées ont été sacrifiées et les poumons examinés pour le virus et l'histopathologie.

Résultats: Tous les vaccins ont induit un anticorps neutralisant le sérum avec des doses croissantes et / ou une augmentation significative des réponses à l'aluminium. Des réductions significatives du SRAS-CoV deux jours après l'inoculation ont été observées pour tous les vaccins et antérieurs du SRAS-CoV vivant. Toutes les souris ont présenté des changements histopathologiques dans les poumons deux jours après l'inoculation, y compris tous les animaux vaccinés (Balb/C et C57BL/6) ou ayant reçu un virus vivant, un vaccin contre la grippe ou du PBS suggérant qu'une infection s'est produite chez tous. L'histopathologie observée chez les animaux recevant l'un des vaccins contre le SRAS-CoV était uniformément une immunopathologie de type Th2 avec une infiltration éosinophile proéminente, confirmée par des colorations éosinophiles spéciales. Les changements pathologiques observés dans tous les groupes témoins n'avaient pas la proéminence des éosinophiles.

Conclusions: Ces vaccins contre le SRAS-CoV ont tous induit des anticorps et une protection contre l'infection par le SRAS-CoV. Cependant, l'inoculation de souris ayant reçu l'un des vaccins a conduit à l'apparition d'une immunopathologie de type Th2 suggérant qu'une hypersensibilité aux composants du SRAS-CoV a été induite. La prudence est recommandée lors de l'application d'un vaccin contre le SRAS-CoV chez l'homme.

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