Désintoxication de la protéine de pointe de base du SRAS-CoV-2 dans les syndromes post-COVID-19 et les lésions vaccinales

Justification clinique de la désintoxication de la protéine de pointe de base du SRAS-CoV-2 dans les syndromes post-COVID-19 et les lésions vaccinales

Peter A. McCullough, M.D., M.P.H. Brian C. Procter, M.D. Cade Wynn

La protéine de pointe du SRAS-CoV-2 comme cible thérapeutique

La majorité de la population mondiale a contracté la COVID-19 et/ou a pris l’un des nombreux vaccins contre la COVID-19. En conséquence, la protéine de pointe nocive du SRAS-CoV-2 constitue une exposition antigénique pour la plupart des personnes dans le monde. À condition que l’infection soit traitée précocement et limitée au nasopharynx sans maladie invasive, l’infection se limite d’elle-même sans séquelles. L'immunité muqueuse avec les IgA, les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules tueuses naturelles gère le coronavirus et défend l'organisme contre les maladies systémiques.1 Cependant, dans le contexte d'une maladie invasive avec pneumonie, virémie, tempête de cytokines, thrombose, et des lésions des organes cibles, il existe des preuves d'une réplication résiduelle généralisée de la protéine Spike du SRAS-CoV-2 dans les tissus pendant des mois, et du segment S1 dans les monocytes CD16 pendant plus d'un an.2

Les administrations répétées de vaccins contre la COVID-19, en particulier les produits à base d’ARNm ou d’ADN adénoviral, fournissent le code génétique de la protéine de pointe, qui est produite par un large éventail de cellules dans les tissus, ce qui entraîne une durée incontrôlée et des doses cumulatives de protéine de pointe. L’augmentation des IgG contre la protéine Spike est plusieurs fois plus importante après la vaccination qu’après l’infection naturelle. Il s’agit d’un indicateur d’une exposition considérablement plus importante à la protéine de pointe après la vaccination qu’après l’infection. Les niveaux d’IgG anti-pic sont associés aux symptômes post-COVID-19.3 Yonker et al. ont récemment montré que certains individus ne développent pas d'anticorps neutralisants contre la protéine de pointe et développent par conséquent des lésions organiques, en particulier une myocardite chez les enfants et les jeunes adultes.4 La protéine de pointe soluble et extracellulaire en circulation libre, liée aux vésicules, est associée à des symptômes persistants.5

La protéine Spike est responsable de la pathogénicité de l’infection par le SRAS-CoV-2 et entraîne le développement d’événements indésirables, de blessures, d’invalidités et de décès après la vaccination par le biais de mécanismes immunologiques et thrombotiques. La protéine Spike a été trouvée dans le cerveau, le cœur, le foie, les reins, les ovaires, les testicules et d'autres organes vitaux lors de l'autopsie en cas de décès après vaccination.6-9 Dans le cas de lésions thrombotiques induites par le vaccin, la protéine Spike a été détectée dans le caillot de sang lui-même.10

Ainsi, il existe de solides raisons de considérer la protéine de pointe résiduelle du SRAS-CoV-2 comme cible de traitement dans les syndromes post-COVID-19 et de lésions vaccinales. La protéine Spike participe directement à la physiopathologie, provoque l’inflammation et propulse la thrombose. Ainsi, une couverture chevauchante pour ces domaines serait souhaitable dans une approche combinée. Alors que des syndromes spécifiques (cardiovasculaires, neurologiques, endocriniens, thrombotiques, immunologiques) nécessiteront des thérapies supplémentaires, nous concentrerons le reste de la discussion sur la dégradation de la protéine Spike et sur l’antagonisme de ses effets dans les tissus et les organes.

Dégradation protéolytique de la protéine Spike

Nattokinase

La protéine de pointe s’est avérée libre, liée par des anticorps et également enfermée dans des lysosomes ou des exosomes à l’intérieur et à l’extérieur des cellules. Patterson et coll. ont constaté que ces problèmes, à la fois après l’infection et après la vaccination, étaient probablement aggravés par des expositions répétées (Figure 1). Cela montre que la protéine Spike peut persister dans le corps humain pendant très longtemps (des mois, voire des années), probablement parce qu'elle résiste au clivage et à l'élimination protéolytiques.11

Le clivage protéolytique de la pointe semble être un mécanisme important pour initier la clairance de la protéine par le système réticuloendothélial. La nattokinase est une enzyme protéolytique naturelle dotée de propriétés thrombolytiques, dérivée de la fermentation des graines de soja par Bacillus subtilis natto.12 L'organisme est une bactérie probiotique sporulée à Gram positif avec des applications vétérinaires et humaines.13 La nattokinase a été largement utilisée comme agent cardiovasculaire au Japon pour ses propriétés antiathéroscléreuses et antithrombotiques.14 Il a subi des tests de sécurité à des doses allant jusqu'à 80.000 unités fibrinolytiques (UF) par jour. Kurosawa et ses collègues ont montré chez l'homme que les concentrations de D-dimères à six et huit heures et les produits de dégradation de la fibrine/fibrinogène dans le sang quatre heures après l'administration d'une dose orale unique de 2.000 FU (100 mg) étaient significativement élevées (p < 0,05 respectivement). Ainsi, une dose initiale empirique pourrait être de 2.000 FU deux fois par jour. Des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques complètes n'ont pas été achevées, mais plusieurs années d'utilisation sur le marché en tant que supplément en vente libre suggèrent que la nattokinase est sûre, la principale mise en garde étant d'éventuels saignements excessifs. La prudence est de mise avec les médicaments antiplaquettaires et anticoagulants concomitants.15

Oba et ses collègues ont réalisé une série d'expériences avec diverses concentrations de nattokinase dans des modèles précliniques. Ils ont découvert que la nattokinase stoppait efficacement l’infection par le SRAS-CoV-2 et le virus de l’herpès bovin de type 1 des cellules humaines en culture, et que l’effet protéolytique de la nattokinase était sensible à la chaleur.16 Tanikawa et al. a examiné l’effet de la nattokinase sur la protéine de pointe du SRAS-CoV-2. Dans la première expérience, ils ont démontré que le pic était dégradé d’une manière dépendante du temps et de la dose dans une préparation du lysat cellulaire, qui pourrait être analogue à celle d’un receveur de vaccin. La deuxième expérience a démontré que la nattokinase dégradait la protéine de pointe dans les cellules infectées par le SRAS-CoV-2. Ceci reproduit une étude similaire réalisée par Oba et ses collègues.17 En raison du risque de saignement, les patients doivent être avertis de consulter un médecin lorsqu'ils associent ce nutraceutique à des médicaments antiplaquettaires et anticoagulants concomitants. De plus, des réactions allergiques peuvent survenir, en particulier chez les patients ayant des allergies connues au soja. Il n’existe pas suffisamment d’informations sur l’utilisation de la nattokinase chez les enfants ou les femmes enceintes ou allaitantes.

Bromélaïne

La bromélaïne est une famille de protéases à cystéine, isolée de la tige d'ananas (Ananas comosus).18 Traditionnellement, elle est utilisée pour ses effets anti-inflammatoires et cicatrisants dans les cas d'arthrite et de blessures, tandis qu'elle a été approuvée en Europe pour le débridement des brûlures/blessures. Des études expérimentales ont démontré que la bromélaïne présente des actions immunomodulatrices uniques : 1) régulation négative de la prostaglandine proinflammatoire PGE-2 par inhibition du NF-kB et de la cyclooxygénase 2 (COX-2) ; 2) régulation positive de l’anti-inflammatoire PGE-1 (Figure 1) ; 3) activation des médiateurs inflammatoires (interleukine 1b, interleukine-6, facteur de nécrose tumorale-a et interféron-g) en réponse aiguë au stress cellulaire, mais également inhibition des médiateurs inflammatoires dans les états de production manifeste de cytokines ; 4) modulation des réponses des lymphocytes T in vitro et in vivo ; et 5) amélioration des réponses en anticorps des lymphocytes B spécifiques de l'antigène dépendant des lymphocytes T.

Il est important de noter que la bromélaïne exerce des effets anticoagulants dépendants de la dose : 1) régulation négative de la PGE-2 et du thromboxane A2 (TXA2), conduisant ainsi à un excès relatif de prostacycline dans les plaquettes, et 2) promotion de la fibrinolyse en stimulant la conversion du plasminogène en plasmine et en la prévention. de l’agrégation plaquettaire (Figure 1).

Figure 1. Diagramme de Venn des mécanismes d'action des agents proposés ciblant la protéine Spike du SRAS-CoV-2

La bromélaïne hydrolyse réduit les niveaux de kininogène et de bradykinine dans le sérum et les tissus, améliorant ainsi l'inflammation et l'œdème, comme le montrent les études sur les animaux.19 Cette dernière action soutient notamment le rôle potentiel de la bromélaïne dans le soulagement des symptômes du COVID-19 tels que la toux, la fièvre et la douleur et les implications plus graves de l’inflammation, de la thrombose et de l’œdème. L'effet de la bromélaïne sur l'inhibition de la PGE-2 dépasse celui de la prednisone et de l'aspirine, présentant une très faible toxicité et aucun effet secondaire majeur. (Ndt : forte irritation intestinale et gastrique possibles)

De plus, une étude expérimentale récente a démontré que la bromélaïne inhibe l'infection des cellules VeroE6 par le SRAS-CoV-2 en bloquant la liaison du virus et son entrée dans les cellules par une régulation négative de l'expression d'ACE-2 et de TMPRSS2 et par le clivage de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, présentant une option thérapeutique nouvelle et prometteuse, qui mérite des recherches plus approfondies.20

La bromélaïne augmente le temps de prothrombine et le temps de céphaline partielle et peut ainsi augmenter le risque hémorragique. Cela peut provoquer des troubles gastro-intestinaux. Des réactions allergiques graves peuvent survenir.21 La bromélaïne peut augmenter l'absorption de médicaments, notamment les antibiotiques (tels que la tétracycline et l'amoxicilline), les agents chimiothérapeutiques (tels que le 5-fluorouracile et la vincristine), les inhibiteurs de l'ECA (tels que le captopril et le lisinopril), les benzodiazépines, certains antidépresseurs, opioïdes et barbituriques. La supervision d'un médecin est conseillée. Une dose standard de bromélaïne à usage humain est de 500 mg par voie orale par jour.

Inhibition de Spike et de ses fragments dans les tissus

Curcumine

La curcumine (diferuloylméthane) est dérivée du curcuma (Curcuma longa), un membre de la famille des plantes du gingembre. La curcumine est un polyphénol et module l'inflammation dans le cadre d'infections virales via l'inhibition des cytokines via de multiples facteurs de transcription. De plus, la curcumine inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), modulant la synthèse de l'angiotensine II, et favorise la fibrinolyse et le processus d'anticoagulation (voir figures 1 et 2).

Les actions antivirales de la curcumine contre plusieurs virus (virus de la grippe et de l’hépatite, virus de l’herpès, virus du papillome humain, virus de l’immunodéficience humaine, coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère et autres coronavirus), bactéries et champignons ont été suggérées dans des études mécanistiques antérieures.22 In silico des études ont démontré que la curcumine empêche l’entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules en bloquant les sites de liaison aux protéines de pointe et les ligands cellulaires (récepteurs ACE-2 et TMPRSS-2), et par ce mécanisme réduit la réplication virale.23

L’absorption minimale de la curcumine après administration orale a été surmontée grâce à la technologie des nanoparticules. Les essais randomisés ont systématiquement montré des réductions de la hs-CRP et d'autres marqueurs inflammatoires dans le cadre d'une infection/blessure médiée par la protéine Spike.24,25 L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déterminé que 0 à 3 mg par kilogramme de poids corporel était une dose acceptable en apport alimentaire quotidien, soit environ 250 mg. À des doses thérapeutiques plus élevées, des effets indésirables gastro-intestinaux peuvent survenir, notamment un ulcère gastroduodénal. La curcumine nano ou liposomale est disponible sous forme de supplément oral avec une meilleure absorption dosée à 500 mg deux fois par jour et s'est avérée sans danger sans toxicité hépatique ni toxicité gastro-intestinale grave.26 Alternativement, la curcumine peut être combinée avec de la pipérine (extrait de poivre noir), à environ 10 mg/1000 mg, pour augmenter significativement l'absorption. Il existe cependant des études publiées montrant que les suppléments de curcumine diminuent l'efficacité des hormones thyroïdiennes et de l'estradiol sur ordonnance. Les patients prenant ces médicaments sur ordonnance doivent donc être surveillés par leur médecin pour éviter d'être déstabilisés par l'ajout de curcumine. La même prudence s’applique aux suppléments de curcuma.

 

Figure 2. Sites de suppression possible des séquelles des protéines Spike, y compris la dégradation et l'inhibition de la thrombose et de l'inflammation

Autres composés

Il existe une multitude d’autres composés dotés de données mécanistiques et cliniques qui pourraient également jouer un rôle dans un régime multidrogue. Un supplément notable est la N-acétylcystéine augmentée, qui peut être administrée dans une plage de doses de 400 à 1.000 mg par jour. D'autres produits pleins d'espoir dans une longue liste comprennent : l'ivermectine, l'hydroxychloroquine, le sélénium, la mousse de mer d'Irlande, l'extrait de thé vert (Camillia sinensis), la Nigella sativa (cumin noir), l'extrait de pissenlit (Taraxacum officinale), le glutathion et bien d'autres. Nous avons choisi de nous concentrer sur la nattokinase, la bromélaïne et la curcumine en tant que triade gérable présentant un profil d'innocuité bien caractérisé et suffisamment d'informations sur le dosage dans la pratique clinique.

Surveillance de laboratoire et clinique

La surveillance en laboratoire peut être utile pour orienter la réponse au traitement. Une batterie raisonnable de tests disponibles dans le commerce au-delà des tests de routine peut inclure : hs-CRP, D-dimères, anticorps antinucléaire (ANA), anticorps qualitatifs pour la nucléocapside du SRAS-CoV-2 et anticorps quantitatifs pour la protéine de pointe. Les panels avancés au départ et après le traitement peuvent être étendus pour refléter les cytokines, notamment : cytokines TNF-alpha, IL-4, IL-13, IL-2, GM-CSF, sCD40L, CCL5 (RANTES), CCL3 (MIP-1alpha), IL-6, IL-10, IFN-gamma, VEGF, IL-8, CCL4 (MIP-1beta). Les mesures cellulaires incluent le rapport WBC CD4 %, CD8 % et CD4/CD8, ainsi que la quantification des monocytes contenant la protéine Spike du SRAS-CoV-2 S1, disponibles auprès de Radiance Diagnostics, Naperville, Illinois.27

Discussion

La trithérapie avec la nattokinase, la bromélaïne et la curcumine est suggérée comme base de désintoxication généralement sûre, sur laquelle d'autres stratégies de traitement médicamenteux et nutraceutiques peuvent être développées pour l'amélioration des syndromes induits par les protéines de pointe du SRAS-CoV-2 affectant ceux qui se sont remis du COVID-19 19 et/ou ont reçu une ou plusieurs injections d’un vaccin COVID (Figure 2). Malheureusement, la plupart des individus dans le monde ont été exposés à plusieurs reprises. La durée du traitement et l'impact sur les résultats cliniques tels que la qualité de vie, les scores de symptômes, l'hospitalisation et le décès sont inconnus. Ainsi, aucune allégation thérapeutique ne peut être formulée tant que de vastes essais prospectifs, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo ne sont pas terminés. Une vérification sur Clinicaltrials.gov indique qu'aucun essai de ce type n'a encore été enregistré. Entre-temps, sur la base de signaux de bénéfice et d'une sécurité acceptable, la triade de nattokinase 2.000 FU (100 mg) deux fois par jour, bromélaïne 500 mg par jour et nano-curcumine 500 mg deux fois par jour pendant au moins 3 mois avec continuation pendant un an ou plus, en tant que régime de désintoxication de base auquel des agents supplémentaires peuvent être ajoutés, constitue une stratégie empirique raisonnable pour les personnes souffrant de symptômes post-COVID-19 ou associés au vaccin. Les cliniciens doivent reconnaître que cette combinaison a des effets anticoagulants importants qui seront potentiellement contrebalancés par les effets pro-coagulants de la protéine Spike. Les patients doivent être conseillés et surveillés pour détecter les complications hémorragiques, notamment les ecchymoses faciles, les saignements de la muqueuse nasale et les hémorragies gastro-intestinales.

Conclusion

Les symptômes chroniques invalidants dus au «  COVID long » et aux injections d’ARNm consécutives, constituent un problème de plus en plus répandu. La présentation symptomatique présente de nombreuses caractéristiques communes, qui pourraient s’expliquer par la protéine Spike du virus, qui est également fabriquée par les propres cellules de la personne vaccinée. Il n’existe aucun protocole accepté pour le traitement. En fonction de leurs mécanismes d’action, une combinaison de nattokinase, de bromélaïne et de curcumine doit être envisagée. Les patients nécessitent une surveillance étroite en raison des effets anticoagulants. Des essais cliniques formels sont nécessaires de toute urgence.

Peter A. McCullough, M.D., MPH, interniste et cardiologue, est président de la Fondation McCullough ; Cade Wynn travaille comme assistant chez McKinney Family Medicine ; Brian C. Procter, M.D., fondateur de McKinney Family Medicine, est un médecin de famille exerçant à McKinney, au Texas. Contact : peteramcullough@gmail.com.

Divulgations : Le Dr McCullough reçoit une aide salariale partielle et détient une participation au capital de The Wellness Company, Boca Raton, Floride. La Wellness Company commercialise des compléments alimentaires, notamment de support Spike, qui contient de la nattokinase parmi plusieurs ingrédients.

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